Detektif hebat Holmes tidak memecahkan misteri atau menggunakan penalaran deduktif. Dia, bagaimanapun, berburu vampir. Menggunakan episode tiga menit, Vampire Holmes menceritakan kembali kisah Holmes yang hebat dan asistennya. Apa yang dimulai sebagai agen detektif biasa berubah menjadi okultisme ketika Polisi Metropolitan London diam-diam menyewa Holmes dan Hudson untuk menyelidiki vampir.

Atau setidaknya itulah yang akan dikatakan Holmes kepada siapa pun yang bertanya. Kenyataannya, dia dan Hudson menghabiskan sebagian besar waktu mereka duduk-duduk berdebat, dan gagal menyelesaikan kasus apa pun. Bergabung dengan kucing iblis Kira yang tidak terlalu hitam, dan induk semang mereka yang haus sewa, ini adalah kisah tentang pria yang jelas bukan detektif terhebat di London.