Kelas 77-B Hope’s Peak Academy yang tidak biasa akan memiliki tambahan yang lebih eksentrik: Chisa Yukizome, seorang alumni dengan gelar Pengurus Rumah Tangga Tingkat Sekolah Menengah Super dan guru wali kelas baru mereka. Ceria, bersemangat, dan cakap, Chisa segera memperbaiki perilaku bermasalah siswa dan memperkuat hubungan mereka. Mungkin tidak mudah berurusan dengan murid yang beragam mulai dari putri dan perawat hingga yakuza dan siswa yang sangat beruntung, tetapi semuanya mungkin terjadi dengan kekuatan harapan.

Sementara itu, Hajime Hinata, seorang anak laki-laki biasa-biasa saja dari Sekolah Cadangan, mendambakan bakat. Suatu hari, dia mengadakan pertemuan tak terduga dengan Gamer Kelas Super SMA Kelas 77-B Chiaki Nanami, yang memberinya pandangan hidup yang baru dan penuh harapan. Namun, tanpa sepengetahuannya, eselon atas sekolah akan menjalankan proyek jahat yang berpusat di sekitar Hajime yang akan membuat Hope’s Peak dan seluruh dunia bertekuk lutut.

Zetsubou-hen menceritakan kehidupan sehari-hari yang dilakukan di akademi pengembangan bakat, dan kegelapan yang mengintai di bawahnya. Saat keputusasaan perlahan-lahan menginfeksi harapan, rencana dijalankan untuk memulai Peristiwa Terbesar, Paling Mengerikan, Paling Tragis dalam Sejarah Manusia, dan akhirnya dimulai.